影響藥品凍干曲線的主要因素

    冷凍干燥制品要求有確定的形狀，均勻的色澤，合格的殘余水分含量，良好的溶解性，有較高的生物活性或效價適宜長期保存。因此，不僅要對配置過程和凍干后的密封保存進行控制，重要的是對冷凍干燥過程的每一階段的各參數(shù)進行全面有效的控制，才能滿足制品要求。因此凍干曲線是進行真空冷凍干燥過程控制的基本依據(jù)。在凍干機中，將板層溫度，制品溫度與系統(tǒng)壓力隨時間的變化，真實地記錄下來，即可得到凍干制品的凍干曲線。一般凍干曲線就是表示冷凍干燥過程中制品的溫度，干燥箱內(nèi)壓力隨時間變化所形成的關(guān)系曲線，對于某一確定的具體的凍干機和制造的具體藥品，制品溫度與板層溫度或者干燥箱內(nèi)的溫度有著一定的依存關(guān)系。

    將冷凍干燥整個工藝過程消耗的時間減小到zui少是極其重要的，可以縮短干燥時間，節(jié)約能源消耗，提高關(guān)鍵的生產(chǎn)能力，提高產(chǎn)品競爭力。因此就要從影響品凍干曲線的主要因素著手進行優(yōu)化，影響凍干曲線的主要因素包含：

1、主要有效成分的濃度，不但影響凍干時間，而且影響后產(chǎn)品的穩(wěn)定性。有效成分的濃度不能過高，也不能過低，一般有效藥液的濃度控制在4%到25%之間。

2.保護劑（包含賦形劑）。保護劑包含賦形劑，通常是在冷凍干燥過程制品中加入，一是保護產(chǎn)品，防止有效成分的損傷或者活性失活，二是在凍干過程中有助于成形。不管是加入一種還是多種保護劑，一定要控制濃度，zui終配制藥品的固形物濃度控制在4%~25%之間，太高或者太低都影響凍干的效率。

3、制品厚度，不論是采用西林瓶或者是大型容器，冷凍干燥生產(chǎn)的制品的厚度，都必須盡可能的加以限制。通常來說制品的厚度越小，冷凍干燥過程就越短。制品的厚度也制約凍干機的冷凍干燥能力，以及制品粉餅狀的特性，均勻性，溶解性和殘余水分。通常一般將產(chǎn)品厚度控制在15毫米以下。

4、預凍的影響，影響制品的成型，影響制品升華過程中升華通道，因此極大的影響了整個過程的干燥時間。

5、由于玻璃破碎所造成的不合格產(chǎn)品會導致冷凍干燥不合格產(chǎn)品的增加。應將不合格產(chǎn)品的zui大百分率控制在1%以內(nèi)。通常采取以下措施，防止玻璃瓶破碎：（1）.容器玻璃質(zhì)量應始終保持如一。（2）.增加玻璃的厚度，尤其是玻璃瓶底部與瓶身連接部位的厚度。（3）.準確的進行溫度控制，在升華干燥過程中進行緩慢升溫或者預凍過程中進行緩慢凍結(jié)（4）.選擇合適的產(chǎn)品厚度或濃度。同一容積，可以使用較大直徑的容器。（5）.控制藥液合適的濃度配制，改變制品的低共熔點區(qū)域。

  通過對以上幾個方面的影響因素的分析，可以看出凍干曲線的基本優(yōu)化的關(guān)鍵考察點，可以從這幾個方面進行著手。

                                            凍干曲線