口服凍干片的生產(chǎn)工藝過(guò)程為塑料制模、藥液配置、灌裝、速凍、凍干、鋁塑封膜、檢查、貼簽印字、裝盒裝箱等。
配制過(guò)濾。將主要和輔料溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，通常為含有部分有機(jī)溶劑的混合液，并用較大的不同口徑的過(guò)濾器對(duì)藥液進(jìn)行分級(jí)過(guò)濾，濾掉溶液中的雜質(zhì)和不溶性微粒，然后加入經(jīng)過(guò)同樣處理的賦形劑，將藥液配置成為固形物濃度較高溶液膏狀，以利于藥品的表面成型光滑。
藥液灌裝。用的灌注機(jī)將膏狀藥液灌注到鋁塑成型泡沫或的塑料或不銹鋼成型模具中。應(yīng)特別注意片形模具的光潔和平整程度，這會(huì)直接影響到凍干面的成型與使用中的脫膜質(zhì)量。片狀藥物的口服凍干生產(chǎn)量往往很大，為了有效解決成型與冷凍干燥速度較低的矛盾，口服凍干片采用了與食品凍干制品類(lèi)似的工藝流程。在藥品灌裝到模具中后，采用冷凍設(shè)備將鋁塑成型泡罩或的不銹鋼成型模具快速凍結(jié)，然后再真空干燥。通常實(shí)際工藝中，采用連續(xù)深度冷凍的隧道式快速深冷裝置冷凍處理藥液，使其快速固化成型，具有升華干燥的基礎(chǔ)工藝條件，然后進(jìn)行真空干燥。
在潔凈環(huán)境中把裝載藥物并速凍成型的鋁塑成型包裝或不銹鋼成型模具轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)的干燥腔室內(nèi)。
凍干機(jī)的運(yùn)行，抽真空，對(duì)板層加熱功能使藥品在固體狀態(tài)下通過(guò)升華干燥，除去大部分水后，用加熱方法解吸附，去除殘余水分。將已經(jīng)*干燥的藥品從凍干機(jī)干燥箱內(nèi)取出，并針對(duì)干燥容器的情況，對(duì)干燥藥品進(jìn)行密封包裝。為了減少制品吸潮，這個(gè)過(guò)程盡量快速封口，縮短干燥結(jié)束后制品的暴露時(shí)間。
凍干片技術(shù)出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代后期，英國(guó)惠氏公司(Wyeth&Brother)的Gregory等人采用冷凍干燥技術(shù)制造了高孔隙率的藥物載體。針對(duì)這種劑型及其凍干方法，JohnWyeth&Brother公司分別在1978和1981年申請(qǐng)了美國(guó)zhuanli(US4305502、US4371516)，分別為制備工藝和處方組成。在此基礎(chǔ)上，英國(guó)惠氏公司開(kāi)發(fā)了兩個(gè)品種：治療失眠和癲癇的勞拉西泮和治療手術(shù)術(shù)中焦慮癥的奧沙西泮。
法國(guó)、美國(guó)和日本都曾先后仿制該技術(shù)。我國(guó)曾有多家公司仿制該技術(shù)，僅局限于重復(fù)謝勒公司原有技術(shù)，但因技術(shù)等障礙無(wú)法繞開(kāi)而告失敗。因此目前凍干片技術(shù)只有兩個(gè)大公司擁有這個(gè)技術(shù)能力，而這個(gè)需求是很大的，所以努力開(kāi)發(fā)研究相關(guān)的凍干和輔助工藝細(xì)節(jié)和設(shè)備配套銜接，是技術(shù)成功的關(guān)鍵。
